Не отобразилась форма расчета стоимости? Переходи по ссылке

Не отобразилась форма расчета стоимости? Переходи по ссылке

Автореферат на тему «Факторы тромбогенного риска у детей с острыми нарушениями мозгового кровообращения»

Общая характеристика работы. Актуальность темы. Острые нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) — являются последствием цереброваскулярных и экстракраниальных патологических нарушений и входят в тройку основных причин потерь трудоспособности, инвалидизации, смертности населения в наиболее развитых странах.

Помощь в написании автореферата

Инсульт — занимает второе место в структуре общей смертности населения, РФ на первом месте среди европейских стран (Скворцова В. И., 2013). По данным международного эпидемиологического исследования (Word Development Report), каждый год в мире около 9 млн. человек переносят инсульт и более половины из них умирают (Leys D., 2004). Средняя заболеваемость инсультом в РФ у взрослых (по данным НАБИ, 2013) составляет 460,3 на 100 тыс. населения в год. Официальной статистики заболеваемости инсультом у детей в РФ нет (Зыков В. П., 2015).

Алтайский край в начале списка в Российской Федерации по частоте ОНМК и по количеству летальных исходов при этом заболевании. Частота ОНМК увеличивается, а возраст заболевших  уменьшается (Момот А. П., 2015). Наиболее трагичным видится развитие инсульта в детском и подростковом возрасте, поскольку перенесенное ОНМК обрекает ребенка на жизнь в качестве инвалида с ограниченными возможностями и социальной изоляцией в течение всей оставшейся жизни (deVeber G. et al., 2001; Everts R. et al., 2008; Гузева В. И., 2014).

В Алтайском крае в 2013 году у детей в возрасте от 0 до 17 лет включительно произошло 17 эпизодов ОНМК, в 2017 году уже 50 эпизодов. Из них: 1 – САК, 3 − геморрагических инсульта, 21 − ишемический инсульт, 25 − ТИА и ПНМК.

Степень разработанности темы

В настоящее время большое внимание уделяется изучению причин врожденных тромбофилий, состояний при которых определяется высокая склонность к формированию и повторению тромбозов разной локализации, в том числе и головного мозга (Баркаган З. С.,2002, Rosendaal F.R., 2004, Kenet G., 2010). С развитием генетической лабораторной диагностики появилась возможность картировать гены аминокислот, принимающих участие в процессе свертывания крови. Установлены варианты мутаций фактора V Лейден, протромбина, метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR), ингибитора активатора плазминогена I типа (РАI I) определяющие склонность к раннему образованию и возможному повторению тромбозов (Момот А. П., Цывкина Л. П., Ройтман Е. В., 2013). Факторы риска ОНМК у детей остаются малоизученными (Bernard T.J., 2012).

Факторы тромбогенного риска у детей, со свершившимся фактом ОНМК в Алтайском крае, не изучались до настоящего времени и отличаются от таковых у взрослых. Не сформированы критерии отбора детей в группу высокого риска развития сосудистых событий с целью профилактики детской инвалидности от цереброваскулярной патологии для практического здравоохранения.

Выявление детей высокой группы риска по ОНМК, алгоритм профилактических мероприятий, составление генетического паспорта, создание и ведение регистра инсульта у детей в России − все это является основой первичной и вторичной профилактики цереброваскулярной патологии у детского населения (Зыков В. П., 2013; Момот А. П.,2015).

Дорогостоящее лечение, грубые остаточные явления, неврологический дефицит функций организма, снижение социализации, угроза повторных случаев, большой процент летальности определяют актуальной тему исследования: факторы тромбогенного риска у детей с острыми нарушениями мозгового кровообращения.

Проект научно-исследовательской работы (протокол № 11/2) утвержден 30.10.2015 г. Все лица, участвующие в исследовании, подписали информированное согласие.

Цель исследования: выявить факторы тромбогенного риска у детей с острыми нарушениями мозгового кровообращения и оценить их значимость в реализации сосудистых событий.

Задачи исследования:

  1. Установить распространенность протромботических полимофных вариантов генов системы гемостаза и фолатного цикла у детей с ОНМК.
  2. Определить гендерные особенности в распределении протромботических полиморфных вариантов генов системы гемостаза и ферментов фолатного метаболизма у детей с ОНМК.
  3. Оценить значимость постоянных и временных факторов тромбогенного риска в реализации ОНМК.
  4. Разработать прогностические критерии факторов тромбогенного риска для отбора пациентов в группу высокого риска по развитию ОНМК.

Научная новизна

Впервые у пациентов с ОНМК изучена частота протромботических полиморфизмов генов факторов системы гемостаза и ферментов фолатного метаболизма.

Определено, что частота минорного аллеля Т гена MTHFR 677 достоверно чаще встречалась в группе детей с ОНМК, чем у здоровых детей. Установлен высокий уровень встречаемости гетерозиготного генотипа 677 СТ гена MTHFR в группе пациентов с ОНМК. Выявлена высокая частота встречаемости гетерозиготного генотипа (-675)4G/5G гена PAI-1 у пациентов с ОНМК.

Зафиксирована у пациентов с ОНМК высокая гетерозиготность по трем генам системы гемостаза – ITGA2 C807Т; GPIIIA T1565C; PAI-14G(-675)5G и одному гену фолатного метаболизма – MTHFR С677Т. Высоко информативными маркерами генного разнообразия у пациентов с ОНМК являются полиморфные варианты генов системы гемостаза:
ген FGB G (-455)A (0,432); ген ITGA2 С807Т (0,495) и ген PAI-1.4G(-675)5G (0,500) и полиморфный вариант гена фолатного метаболизма: генетический маркер гена MTRR A66G (0,450).

Впервые определены половые различия в распределении частоты протромботических полиморфизмов генов системы гемостаза и ферментов фолатного метаболизма у пациентов с ОНМК. Выявлено, что частота минорного аллеля А гена 226 FXIII, минорного аллеля 4G (-675) гена PAI-1, гетерозиготного генотипа 226 GА гена FXIII и гетерозиготного генотипа 677 СТ гена MTHFR фиксировалась достоверно выше у мальчиков. У девочек с ОНМК значимо чаще регистрировалось носительство мажорного аллеля 5G (-675) гена PAI-1 и носительство гомозиготного генотипа 677 СС гена MTHFR.

Установлено, что ген-генные ассоциации трех и более исследуемых протромботических полиморфизмов генов факторов свертывания крови и генов ферментов фолатного метаболизма у детей с ОНМК встречались в 2,1 раза чаще в группе больных детей по сравнению с контрольной группой здоровых.

Нужна помощь в написании автореферата?

Мы - биржа профессиональных авторов (преподавателей и доцентов вузов). Наша система гарантирует сдачу работы к сроку без плагиата. Правки вносим бесплатно.

Цена автореферата

Выявлено, что сочетание трех ассоциаций генов C677T гена MTHFR, А66G гена MTRR и гена ингибитора активатора плазминогена 4G(-675)5G с достоверно большей частотой регистрировались в группе больных с ОНМК.

Впервые показано, что у детей с ОНМК в сравнении с контрольной группой, границы достоверной значимости достигали ген-генные ассоциации исследуемых полиморфизмов: C677T гена MTHFR, А66G гена MTRR, гена PAI-1 4G(-675)5G, гена тромбоцитарного рецептора к коллагену – C807T гена GpIa и гена тромбоцитарного рецептора к фибриногену — Т1565С гена GРIIIa, имеющих большую патогенетическую значимость в развитии сосудистых событий.

Установлено, что у мальчиков с ОНМК в структуре генетических компаундов с большей частотой наблюдались полиморфные варианты гена FXIII G226A и полиморфные варианты гена MTHFR C677T по сравнению с девочками с ОНМК. Определено, что у мальчиков с ОНМК значимо чаще регистрировались сочетания минорных генотипов.

Впервые показано, что наиболее значимым постоянным фактором риска являлся семейный тромботический анамнез, при наличии которого вероятность развития сосудистых событий возрастала в 3,9 раза. Показано, что принадлежность к мужскому полу повышает риск реализации сосудистых осложнений в 2,5 раза.

Выявлено, что в число статистически значимых временных факторов риска вошли ожирение, патология шейного отдела позвоночника, заболевания сердца и аномалия сосудов головного мозга.

У детей с ОНМК определено усиление тромботической готовности в виде достоверного повышения уровня гемоглобина, числа эритроцитов, замедления скорости оседания эритроцитов, а также отмечено значимое укорочение активированного парциального тромбопластинового времени (АПТВ), снижение международного нормализованного отношения (МНО) и повышение уровня гомоцистеина.

Впервые сформированы критерии отбора пациентов в группу высокого тромбогеного риска по развитию ОНМК с учетом наиболее информативных постоянных (неуправляемых) и временных (управляемых) факторов тромбогенного риска. Установлено, что наиболее значимыми прогностическими признаками в реализации генетической тромбофилии является носительство гетерозиготного полиморфного варианта 677 СТ гена MTHFR, носительство пяти ген-генных ассоциаций, семейный тромботический анамнез и наличие ожирения.

Теоретическая и практическая значимость

Впервые разработана прогностическая таблица для отбора детей в группу высокого тромбогенного риска по развитию сосудистых событий.

Предложен алгоритм вычисления прогностических коэффициентов, так при результате суммы баллов ≥ +13, пациент включается в группу высокого тромбогенного риска. Определено, если результат подсчета прогностических коэффициентов равняется в сумме +12 баллов, то тогда педиатр принимает решение о включении ребенка в группу высокого тромбогенного риска, учитывая семейный и личный тромботический анамнез, а также присутствие лабораторных маркеров тромбогенного риска.

Пациенты, отобранные в группу высокого тромбогенного риска, вносятся в региональный регистр, подлежат последующему обследованию и проведению индивидуальных мероприятий первичной профилактики.

Полученная новая информация о значимом влиянии постоянных и временных факторов в опасности развития сосудистых событий у детей позволит определить необходимые практические меры, которые будут направлены на первичную профилактику сосудистых осложнений. Результаты проведенного исследования можно использовать как справочно-информационную базу для врачей-педиатров, неврологов, кардиологов, гематологов, для органов практического здравоохранения, детских поликлиник, центров здоровья, а также для студентов медицинских вузов в образовательных программах.

Методология и методы исследования

За основу методологической базы для проведенного исследования были взяты научные труды зарубежных и отечественных специалистов в области изучения системы гемостаза, диагностики тромбофилических состояний и генетической предрасположенности к тромбофилии. Исследование, проведенное нами, является простым, сравнительным.

Для выполнения поставленных задач в исследовании и статистической обработке результатов использованы следующие методики.

Сформированы группы пациентов с ОНМК и практически здоровых детей. В исследование было включено 55 пациентов с диагнозом ОНМК в возрасте от 1 года до 17 лет включительно (средний возраст – 12,7±3,9 лет), из них, мальчиков – 33 (60,0 %), девочек – 22 (40,0 %), пациенты находились в стационаре, а затем на амбулаторном лечении. Обследование проводилось всем и включало: клинические, инструментальные, лабораторные и генетические методы исследования.

Основными критериями отбора и включения пациентов в исследуемую группу стало наличие эпизода ОНМК, доказанного методами нейровизуализации, полное комплексное обследование. Контрольную группу составили 39 условно здоровых детей, с функциональными нарушениями, сопоставимыми по полу и возрасту исследуемому контингенту больных. Частота встречаемости протромботических полиморфизмов генов факторов системы гемостаза и генов ферментов фолатного цикла в популяции детского населения Алтайского края рассматривалось у группы из 115 абсолютно здоровых детей.

Нужна помощь в написании автореферата?

Мы - биржа профессиональных авторов (преподавателей и доцентов вузов). Наша система гарантирует сдачу работы к сроку без плагиата. Правки вносим бесплатно.

Цена автореферата

Молекулярно-генетическое исследование проведено 170  детям. Проведено исследование восьми протромботических полиморфизмов генов факторов свертывания крови: полиморфизма гена фактора II протромбина (G20210А); полиморфизма гена фактора V Лейден (Arg506Gln); полиморфизма гена фактора VII свертывания крови (Arg353Gln); полиморфизма гена фактора XIII свертывания крови (Val134Leu); гена фибриногена G(-455)A; гена тромбоцитарного рецептора к коллагену — ITGA2-α2 интегрин (C807T, rs1126643) GpIa; гена тромбоцитарного рецептора фибриногена – ITGB3-b интегрин (Т1565С) GРIIIa; гена ингибитора активатора плазминогена PAI-1 4G(-675)5G и четырех полиморфизмов генов ферментов фолатного цикла: гена метилентетрагидрофолатредуктазы – (MTHFR Ala223Val, С677Т, rs1801133 и MTHFR Е429А, А1298С, rs1801131), гена В12-зависимой метионин-синтазы – (MTR Asp919Gly, А2756G, rs1805087) и гена метионин-синтазыредуктазы – (MTRR Ile22Met, A66G, rs1801394), методом ПЦР в режиме реального времени (Real-Time PCR) с использованием конкурирующих TagMan зондов.

Сбор анамнеза, объективный осмотр пациентов проведены по схеме стандартов истории болезни. Патологические изменения выявлялись с применением инструментальных методов исследования (ЭКГ, ЭХО-КГ, дуплексного сканирования брахиоцефальных и интракраниальных сосудов, рентгенографии шейного отдела позвоночника в двух проекциях, УЗИ внутренних органов, КТ и МРТ головного мозга). Лабораторные исследования оценки тромботического статуса: система гемостаза – скрининговые коагуляционные тесты. Исследование гомоцистеина в крови определялось методом твердофазного энзим-связанного иммуносорбентного анализа с использованием тест-системы (Axis Homocystein EIA, UK). За нормальные значения концентрации гомоцистеина принимали уровень менее 5 мкмоль/л для пациентов в возрасте до 10 лет и 7 мкмоль/л для детей пубертатного возраста (Шевченко О. П.,2002).

Статистический анализ данных осуществляли, применяя программы “STATISTICA for Windows 6.1” StatSoft (USA) и  Microsoft Exel 2010. Для определения нормальности эмпирических распределений значений количественных показателей использовался критерий Шапиро-Уилка. При интервальной оценке отдельных показателей рассчитывали 95% доверительный интервал (ДИ 95 %), величина которого показывает степень надежности данных, а величина р определяет вероятность отклонения от нулевой гипотезы. Для оценки различия количественных показателей между двумя группами использовали непараметрический критерий U – Манна-Уитни и точный критерий Фишера. Определение доверительных границ процентов (долей) проводилось с помощью метода углового преобразования Фишера – φ и χ2. В качестве границы статистической значимости принимались различия при p<0,05.

Попарное сравнение частот аллелей и генотипических групп при небольшой выборке случаев проводили с помощь точного (двустороннего) критерия Фишера (ТКФ) и критерия Пирсона.

Оценка отклонения распределения генотипов в исследованных протромботических полиморфизмах от канонического равновесия Харди-Вайнберга проводилась с помощью компьютерной программы, для расчета генетических данных, доступна в интернете на сайте: http://www.oege.org/software/hardy-weiberg.shtml. Анализ степени различий в частоте распределения аллелей, генотипов и ген-генных комбинаций, а также оценку связей внутри генотипических сочетаний между сравниваемыми группами проводили с помощью двустороннего точного критерия Фишера.

Дополнительно в исследовании были применены следующие параметры доказательной медицины (Реброва О. Ю.,2006): – относительный риск (ОР) и отношение шаносов (ОШ). Для расчета коэффициента «отношения шансов» (OR – oddis ratio) с 95 % доверительным интервалом (CI – confidence interval) и значения – р – применялись статистические компьютерные программы.

Анализ генного разнообразия определяли вычислением: индекса относительного отклонения (D) фактической (наблюдаемой) гетерозиготности от теоретической (ожидаемой) и показателя информационного содержания полиморфизма (PIC).

Для расчета информативности показателей тромбогенного риска – управляемых и не управляемых факторов, при прогнозе развития сосудистых событий использовали метод последовательного математического анализа Вальда (1960 г.) с применением формулы Байеса. Определение диагностической ценности признаков и информативности проводили с применением методики неоднородной последовательной процедуры узнавания (НПП), предложенной А. А. Генкиным и Е. В. Гублером (1973 г.).

В качестве прогностических (диагностических) коэффициентов (ПК) для принятия решения использовалось значение признака, вычисленного по формуле: ПК= 10 lg отношения частоты признака в группе сравнения и контрольной группе = ± 13, где сумма коэффициента + 13 позволяет судить о высоком тромбогенном риске и неблагоприятном прогнозе, а сумма коэффициента – 13 – о благоприятном прогнозе. Ошибка при данном прогнозе не превышает 5 %. В диагностическую таблицу вошли только те факторы риска, различия по частоте которых в сравниваемых группах достоверны (р<0,05).

Вместе с тем, для расчета информативности каждого диагностического (прогностического) коэффициента использовали формулу Кульбака (Кульбак С., 1967): I=0,5х ПК х (частота признака в группе сравнения частота признака в контрольной группе, выраженная в доле от единицы). Интересно, что мера Кульбака в отличие от критериев статистической значимости различий позволяет проанализировать степень этих различий, а не достоверность различий между распределениями.

Для расчета и оценки величин чувствительности, специфичности и прогностической значимости каждого признака использована матрица решения (четырехпольная таблица) и использованы соответствующие формулы и рекомендации (Флетчер Р.,1998). Чувствительность (Se) – вероятность отнесения пациента в группу высокого тромбогенного риска. Специфичность (Sр) – вероятность отсутствия признака у пациентов контрольной группы. Прогностическая значимость выявленного признака (PV+), (Geerling J., 1998).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Установлена высокая частота носительства минорного аллеля Т гена MTHFR 677, гетерозиготного генотипа (-675) 4G/5G гена PAI-1 и гетерозиготного генотипа 677 СТ гена MTHFR у пациентов с ОНМК.

2. У мальчиков с ОНМК встречаемость минорного аллеля А гена 226 FXIII, минорного аллеля 4G (-675) гена PAI-1, гетерозиготного генотипа 226 GА гена FXIII и гетерозиготного генотипа 677 СТ гена MTHFR определяется с большей частотой. В группе девочек с ОНМК частота мажорного аллеля 5G (-675) гена PAI-1 и частота гомозиготного генотипа 677 СС гена MTHFR достигает уровня статистической значимости.

3. Реализация сосудистых событий у детей обусловлена наличием постоянных и временных факторов тромбогенного риска, таких как: отягощенность семейного тромботического анамнеза, ожирения, патологии шейного отдела позвоночника, заболеваний сердца, аномалий строения сосудов головного мозга, усилением тромботической готовности.

4. Разработаны критерии отбора пациентов в группу высокого тромбогеного риска по развитию ОНМК.

Нужна помощь в написании автореферата?

Мы - биржа профессиональных авторов (преподавателей и доцентов вузов). Наша система гарантирует сдачу работы к сроку без плагиата. Правки вносим бесплатно.

Подробнее

Степень достоверности результатов

Полученные результаты имеют высокую степень достоверности и подтверждаются достаточным объемом клинического материала, генотипирование проведено 170 детям. Исследования выполнены с использованием современных высокоинформативных лабораторных методов исследования (полимеразная цепная реакция (ПЦР) в режиме реального времени (Real-Time PCR), иммуноферментного анализа, автоматизированных гемостазиологических исследований), высокотехнологичного сертифицированного оборудования и адекватных критериев для статистической обработки результатов.

Статистическая обработка результатов проведена с помощью применения непараметрических критериев, а именно: точных критериев Фишера, Пирсона, Хи-квадрат. Для анализа количественных показателей использовали тест Манна-Уитни для двух независимых групп, в расчетах использовали χ2 и угловое преобразование Фишера – φ. В совокупности это обеспечило достижение достоверно высокого уровня самих результатов и результатов статистического анализа.

Внедрение результатов исследования в практическое здравоохранение

Результаты настоящего исследования включены в диагностический и профилактический процесс «Краевой консультативной детской поликлиники»,  КГБУЗ «Алтайская краевая клиническая детская больница», КГБУЗ «Алтайский врачебно-физкультурный диспансер», центр здоровья для детей в КГБУЗ «Детская городская поликлиника № 2 г. Барнаул», (Свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ № 2016615396 «Компьютерная программа скрининга тромбогенного риска» 29.03.2016 г.).

В настоящее время практические и теоретические данные, которые получены в ходе исследования, применяются в учебном процессе на кафедре педиатрии с курсом ДПО и на кафедре пропедевтики детских болезней ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России.

Апробация работы

Основные положения диссертации  доложены и обсуждены 20.02.2018 г. на научно-практической межкафедеральной конференции сотрудников кафедр педиатрического, терапевтического, гематологического профиля ФГБОУ ВО «Алтайского государственного медицинского университета» Минздрава России. Материалы диссертации докладывались и обсуждались на VI Всероссийской конференции «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии» с международным участием в Научном центре сердечно-сосудистой хирургии им. А. Н. Бакулева РАМН (Москва, 2013 г.);II научно-практической конференции: «Дети, молодежь, окружающая среда: здоровье, образование, экология» (Барнаул, 2013 г.); ХXI Межрегиональной научно-практической конференции РНМОТ: «140 лет со дня рождения М. П. Кончаловского» (Барнаул, 2015 г.); научно-практической конференции «День Российской науки АГМУ» (Барнаул, 2016 г.); II итоговой научно-практической конференции научного общества молодых ученых АГМУ (Барнаул, 2017 г.), научно-практической конференции педиатрического факультета «Педиатрия – медицина будущего» в рамках «Дней науки АГМУ» (Барнаул, 2018 г.).

Публикации результатов исследования

Опубликовано 17 научных работ по теме диссертации, из них – 5 в журналах из перечня ВАК Министерства образования и науки РФ для публикации материалов диссертаций на соискание ученой степени.

Личный вклад автора

Сформулированы цель и задачи исследования, осуществлен методологический подход для решения проблем исследования, осуществлен поиск и аналитическая обработка материалов по рассматриваемой проблеме. Автором лично проведено клиническое обследование и наблюдение пациентов, участвующих в исследовании в стационаре и на амбулаторно-поликлиническом этапе, составлена база данных, проведена обработка материалов исследования по историям болезни. Проведена статистическая обработка полученных данных, их анализ и описание, а также написание научных статей, самого текста диссертации и автореферата диссертации.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 168 страницах машинописного текста, иллюстрирована 47 таблицами; состоит из введения, 5 глав: обзора литературы, описания материала и методов исследования,  результатов собственного исследования, клинических примеров, заключения, выводов, практических рекомендаций. Библиографический указатель содержит 165 источников, из них 93 иностранных и 72 отечественных.

Работа выполнена по плану НИР ГБОУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России, номер государственной регистрации 01200600352.

Результаты собственных исследований

Проведены  исследования частоты встречаемости протромботических полиморфизмов генов  системы гемостаза и генов ферментов фолатного цикла у детей с ОНМК.

Изученные полиморфные гены факторов системы гемостаза и генов ферментов фолатного метаболизма и количество обследованных детей с учетом гендерных особенностей представлены в таблице 1.

Таблица 1. Изученные полиморфные гены факторов системы гемостаза и генов ферментов фолатного метаболизма и количество обследованных детей с ОНМК

Проведен рассчет частоты аллелей полиморфизмов генов факторов системы гемостаза и генов ферментов фолатного метаболизма у детей с острыми нарушениями мозгового кровообращения и здоровых детей.

Нужна помощь в написании автореферата?

Мы - биржа профессиональных авторов (преподавателей и доцентов вузов). Наша система гарантирует сдачу работы к сроку без плагиата. Правки вносим бесплатно.

Подробнее

Выявлено, что частота аллеля А гена FV Лейден (р=0,032) в группе здоровых детей определялась статистически значимо выше по сравнению с детьми, перенесших ОНМК. Вместе с тем, частота аллеля Т гена MTHFR 677 (р=0,032) достоверно чаще определялась в группе детей с острыми нарушениями мозгового кровообращения, чем у здоровых детей. По другим исследованным частотам аллелей в изученных протромботических полиморфизмах достоверных различий не определялось.

Из представленной таблицы 2 следует, что частота минорного аллеля А гена 226 FXIII достоверно чаще определялась в группе мальчиков с ОНМК (р=0,011), чем у девочек, перенесших ОНМК. Вместе с тем, частота мажорного аллеля 5G (-675) гена PAI-1 достигала уровня статистической значимости у девочек, перенесших ОНМК (р=0,008), однако частота минорного аллеля 4G (-675) гена PAI-1 достоверно выше зафиксирована у мальчиков, перенесших ОНМК (р=0,049). Тем не менее, частота редкого гомозиготного аллеля Т гена MTHFR 677 значимо чаще встречалась у мальчиков с ОНМК (р=0,050), по сравнению с девочками, перенесшими острые нарушения мозгового кровообращения.

Таблица 2. Частота встречаемости аллелей генов факторов системы гемостаза и генов ферментов фолатного цикла у мальчиков и девочек с ОНМК

Статистика: в скобках — %; рдвусторонний точный критерий Фишера (ТКФ).

По другим исследованным частотам аллелей полиморфизмов генов факторов системы гемостаза и генов ферментов фолатного метаболизма достоверных различий не определялось (р>0,05).

Проведено сравнение частоты генотипов протромботических полиморфизмов у детей с ОНМК и здоровых детей (таблица 3.).

Таблица 3. Сравнение частоты генотипов полиморфных генов у детей  с ОНМК и здоровых

Выявлено, что гетерозиготный генотип (-675) 4G/5G гена PAI-1 достоверно выше определялся у пациентов с ОНМК (больные – 65,5 %; против 47,0 % – здоровых детей; р=0,032). Тем не менее, гетерозиготный генотип 677 СТ гена MTHFR достоверно чаще определялся у детей с ОНМК (54,5 %; против 33,9 % – здоровых детей; р=0,012). Вместе с тем, гомозиготный генотип частый аллель 667 СС гена MTHFR значимо выше зафиксирован у детей контрольной группы (р=0,022). По другим частотам генотипов протромботических полиморфизмов генов факторов свертывания крови и генов ферментов фолатного метаболизма достоверно значимых различий не выявлялось (р>0,05).

В результате анализа установлено, что в группе пациентов с острым нарушением мозгового кровообращения гетерозиготный полиморфный вариант гена FV Лейден не регистрировался, тогда как в группе контроля выявлен – у 7,8 % детей. Однако гетерозиготный полиморфизм 20210 GA гена FII определялся и у больных и здоровых детей (р=1,000). Гомозиготных полиморфизмов (минорных аллелей) 20210 АA гена FII, 1691 АA гена FV у детей с ОНМК и контрольной группы обнаружено не было.

Определены гендерные особенности частоты встречаемости протромботических генотипов у пациентов с ОНМК. Установлено, что частота гомозиготного генотипа 226GG гена FXIII у обследованных девочек с ОНМК определялась с большей частотой и составила 85,7 %, против 43,7 % у мальчиков с ОНМК (р=0,026). Однако гетерозиготный генотип 226 GА гена FXIII имел место преимущественно у мальчиков, перенесших ОНМК (р=0,038). Анализ гендерных особенностей в распределении генотипов генов фолатного метаболизма показал, что частота гомозиготного генотипа 677 СС гена MTHFR у обследованных девочек с ОНМК определялась с большей частотой и составила 54,5 %, против 27,3 % у мальчиков с ОНМК (р=0,041). Вместе с тем, гетерозиготный генотип 677СТ гена MTHFR имел место преимущественно у мальчиков, перенесших ОНМК (р=0,027). По другим исследованным полиморфизмам генов факторов системы гемостаза и ферментов фолатного метаболизма с учетом половых особенностей различий не обнаружено.

Частота встречаемости аллелей и генотипов в исследованных генах факторов системы гемостаза и генов ферментов фолатного цикла у пациентов с острым нарушением мозгового кровообращения проверена на соответствие закону Харди-Вайнберга. Установлено, что распределение частот десяти генотипов протромботических полиморфных вариантов генов соответствует каноническому закону Харди-Вайнберга, тем не менее, зарегистрировано отклонение для частот генотипов G(-455)A гена FGB (χ2=4,2187; р=0,04) и 4G (-675)5G гена PAI-1 (χ2=6,551; р=0,011), (таблица 4.).

Фактическое (наблюдаемое) распределение генотипов G20210А FII, генотипа G1691A FV и других протромботических полиморфизмов генов системы гемостаза и генотипов ферментов фолатного цикла согласуется с теоретическими (ожидаемыми) частотами распределения, что видно из таблицы 4.

Тем не менее, наблюдаемое распределение генотипа (-455)GA гена FGB значимо снижено по сравнению с ожидаемым, тогда как фактическое распределение генотипа (-455)AA гена FGB повышено (χ2=4,2187; р=0,040). Вместе с тем, наблюдаемое распределение Htzg (4G/5G) генотипа 4G(-675)5G гена PAI-1 достоверно значимо выше по сравнению с теоретическим (χ2=6,551; р=0,011) из-за избытка гетерозигот.

Таблица 4. Распределение генотипов и аллелей генов факторов системы гемостаза и генов ферментов фолатного метаболизма в группе детей, перенесших ОНМК

Примечание. N.O. — наблюдаемые частоты генотипов; N.E. — ожидаемые частоты генотипов; критерий χ2 оценка соответствия равновесию Харди-Вайнберга; число степеней свободы; Ho±S.E. и He±S.E. — соответственно наблюдаемая и ожидаемая гетерозиготность с ошибкой; D — относительное отклонение наблюдаемой гетерозиготности от ожидаемой.

У пациентов с ОНМК был рассчитан показатель генного разнообразия – PIC (информационное содержание полиморфизма), который дает представление на сколько, информативен выбранный маркер. Определено, что умеренно информативными генетическими маркерами генов системы гемостаза и генов фолатного цикла оказались: G226A FXIII (0,299); Т1565С GРIIIа (0,295); С677Т MTHFR (0,354); гена A2756G MTR (0,383). Высокую информативность показали генетические маркеры гена G(-455)A FGB (0,432); гена С807Т ITGA2 (0,495); гена 4G(-675)5G PAI-1 (0,5); гена A66G MTRR (0,450). Другие генетические маркеры были малоинформативными.

Проведено исследование распределения сочетаний генетических протромботических полиморфизмов, которое позволило выявить, что у детей, перенесших ОНМК носительство одного генетического полиморфизма, встречалось реже (3,6 %, р=0,0006), чем у здоровых детей (26,1 %, р=0,0006). Вместе с тем, носительство 5 генетических полиморфизмов (20 %, р=0,005) значимо чаще определялось у детей с ОНМК, чем в группе здоровых детей (5,2 %, р=0,005). В целом наибольшее количество генетических полиморфизмов, связанных с наследственной предрасположенностью к тромбофилии у детей с ОНМК – 100 %, а у детей контрольной группы – 94,8 %, (р<0,001). Установлено, что сочетание трех и более исследуемых полиморфизмов наблюдалось в 2,1 раза чаще в группе больных ОНМК по сравнению с группой контроля (49,1 % и 28,7 % соответственно, р=0,011). Отсутствие носительства полиморфных замен регистрировалось только у 5,2% здоровых детей.

Нужна помощь в написании автореферата?

Мы - биржа профессиональных авторов (преподавателей и доцентов вузов). Наша система гарантирует сдачу работы к сроку без плагиата. Правки вносим бесплатно.

Цена автореферата

Большинство авторов, отмечают, что сочетание различных протромботических полиморфизмов увеличивает риск развития сосудистых событий. Определено, что сочетания полиморфизмов C677T гена MTHFR и 4G (-675)5G гена PAI-1 чаще выявлялись у пациентов с ОНМК (64,0 % и 57,0 %, соответственно, р>0,05), но не имели достоверных различий. Вместе с тем, сочетание трех полиморфизмов C677T гена MTHFR, А66G гена MTRR и гена ингибитора активатора плазминогена 4G(-675)5G значимо чаще выявлялись у пациентов с ОНМК по сравнению с контрольной группой (56,7 % и 30,0 %, соответственно, р<0,001). Но, у детей с ОНМК, в отличие от контрольной группы, уровень статистической значимости показали сочетания полиморфизмов: C677T гена MTHFR, А66G гена MTRR, гена PAI-1 4G(-675)5G, гена тромбоцитарного рецептора к коллагену — C807T гена GpIa и тромбоцитарного рецептора фибриногена – Т1565С гена GРIIIa (36,7 % и 12,0 %, соответственно, р=0,002), которые имеют наибольшее патогенетическое значение в развитии сосудистых осложнений. Установлено, что у мальчиков с ОНМК в структуре ген-генных сочетаний с большей частотой встречались полиморфизмы гена FXIII G226A (р=0,026) и полиморфизмы гена MTHFR C677T (р=0,001) по сравнению с девочками, перенесшими ОНМК. Вместе с тем, следует отметить, что у мальчиков с ОНМК значимо чаще регистрировались сочетания минорных генотипов (р<0,05).

Рассмотрены врожденные (постоянные) и приобретенные (временные) факторы тромбогенного риска у детей с острыми нарушениями мозгового кровообращения.

Проведен анализ материалов обследования 55 пациентов, перенесших ОНМК. Средний возраст пациентов составил – 12,7±3,9 года (доверительный интервал – 11,61-13,73). Среди пациентов было 33 мальчика (средний возраст 13,48±3,5 года) и 22 девочки (средний возраст 11,45±4,2 года), определено, что с достоверно значимой разницей (р<0,049), острые нарушения мозгового кровообращения у девочек регистрировались в более раннем возрасте, чем у мальчиков (таблица 5.).

Из таблицы следует, что транзиторные ишемические атаки и преходящие нарушения мозгового кровообращения встречались более чем у 60% детей независимо от пола (р=1,000). Однако, у девочек, достоверно чаще транзиторные ишемические атаки наблюдались в возрасте 11,5±3,7 года, напротив, у мальчиков возникали в возрасте 14,0±2,4 лет (р=0,023). Вместе с тем, ишемические инсульты диагностированы у 30,3 % мальчиков и 22,7 % девочек, средний возраст возникновения – 12,1±5,4 лет. Половых различий с учетом возраста возникновения ишемических инсультов обнаружено не было, так у девочек средний возраст возникновения ИИ составил – 10,4±5,9 лет, у мальчиков – 12,9±5,2 лет (р=0,358). Геморрагический инсульт был зарегистрирован у одной девочки в возрасте – 17 лет, также острое нарушение спинального кровообращения было зафиксировано у одного ребенка в возрасте – 11 лет. Однако, тромбоз вен синуса мозга обнаружен у одного мальчика в возрасте -17 лет. Сочетание венозных и артериальных тромбозов головного мозга у пациентов обнаружено не было.

Таблица 5. Распределение пациентов по патологии, полу и возрасту

Статистика: в скобках — %; р двусторонний точный критерий Фишера (ТКФ).

У пациентов, перенесших ОНМК  была определена локализация сосудистого поражения с учетом сосудистого бассейна, так из числа обследованных детей (таблица 6.) – 31 (56,4 %) пациент перенес ОНМК в бассейне средних мозговых артерий, которое было зарегистрировано у 21 (63,6 %) мальчика и 10 (45,5 %) девочек.

Таблица 6. Локализация сосудистого поражения с учетом сосудистых бассейнов

Статистика: в скобках — %; рдвусторонний точный критерий Фишера (ТКФ).

Следует отметить, что значимо чаще у мальчиков регистрировалось ОНМК в бассейне средних мозговых артерий, чем у девочек, но значимой разницы обнаружить не удалось (р=0,268). Тем не менее, ТИА (транзиторно-ишемические атаки) в бассейне левой средней мозговой артерии наблюдались у 16 (29,1 %) пациентов и были зафиксированы у 11 (33,3 %) мальчиков и 5 (22,7 %) девочек (р=0,547). Вместе с тем, ТИА в бассейне правой средней мозговой артерии определялись у 11 (20 %) больных детей и зафиксированы у 8 (24,2 %) мальчиков и 3 (13,6 %) девочек ((р=0,495). Однако ТИА в бассейне задней мозговой артерии определялись только у 2 (6,1 %) мальчиков. Установлено, что ТИА в вертебро-базилярном бассейне (ПА) перенесли 13 (23,6 %) пациентов и были зарегистрированы у 8 (24,2 %) мальчиков и 5 (22,7 %) девочек (р=1,000).

Установлено, что повторные нарушения мозгового кровообращения перенесли 13 (23,6 %) детей, из них – 6 (46,1 %) мальчиков и 7 (53,8 %) девочек (р=1,000). Вместе с тем, определено, что 13 (23,6 %) пациентов переносили рецидивирующие ОНМК только в одном сосудистом бассейне, в других сосудистых бассейнах повторных ОНМК зафиксировано не было. Однако более двух раз перенесли ОНМК 9 (16,4 %) пациентов, из них – 4 (44,4 %) мальчика и 5 (55,6 %) девочек (р=0,459).

Всем больным детям было проведено клиническое обследование, которое включало: сбор анамнеза, общеклинический и неврологический осмотр. При оценке неврологического статуса оценивалась степень нарушения сознания, выявялись поражения черепно-мозговых нервов, нарушения двигательной и чувствительной функции, нарушения координации.

Клиническая симптоматика в остром периоде нарушения мозгового кровообращения характеризовалась следующим неврологическим статусом: нарушение сознания отмечалось у 15 (27,3 %) пациентов, из них у 10 (30,3 %) мальчиков и 5 (22,7 %) девочек (р=0,758). У некоторых пациентов, перенесших ОНМК, регистрировались поражения черепно-мозговых нервов по центральному типу: поражение 7 пары — у 7 (12,7 %) больных детей; поражение глазодвигательных нервов – у 6 (10,9 %) пациентов; поражение 12 пары отмечено – у 5 (9,1 %) больных. Нарушение двигательной функции (гемипарезы, тетрапарезы) зафиксированы у 16 (29,1 %) детей, из них – у 10 (30,3 %) мальчиков и 6 (27,3 %) девочек (р=1,000). При этом нарушение зрения отмечалось у 10 (18,2 %) больных.

Нарушение чувствительной функции встречалось у 30 (54,5 %) пациентов, при этом отмечалось у 19 (57,6 %) мальчиков и у 11 (50,0 %) девочек (р=0,595). Вместе с тем, определено, что нарушение речи, в виде моторной афазии, дизартрии, дисграфии, дислексии, встречалось у 11 (20,0 %) пациентов, перенесших ОНМК, однако у мальчиков (30,3 %) регистрировалось значимо чаще по сравнению с девочками (4,5 %), (р=0,036). Такие неврологические проявления, как мозжечковый синдром, вестибулярные нарушения определены у 6 (10,9 %) больных детей. При этом эпилептические пароксизмы регистрировались у 11 (20,0 %) пациентов. Вместе с тем, гидроцефальный синдром отмечен у 4 (7,3 %) пациентов, перенесших ОНМК. Такие синдромы как психовегетативный, астенический, тревожно-фобический встречались у 21,8 % детей, перенесших ОНМК.

Таким образом, острый период нарушения мозгового кровообращения характеризовался преобладанием очаговой симптоматики, соответствующей пораженному сосудистому бассейну.

Сравнительный анализ управляемых и неуправляемых факторов риска показал (таблица 7.), что у детей, перенесших ОНМК, отягощенность семейного анамнеза достигала уровня статистической значимости при сравнении с контрольной группой (р=0,023). Интересно, что у пациентов с ОНМК ожирение (20,0 %) определялось значимо чаще (р=0,018), чем у детей контрольной группы. Хочется отметить, что патология шейного отдела позвоночника с достоверной разницей выявлялась в группе больных детей (р=0,044). Интересно, что заболевания сердца значимо чаще регистрировались в группе детей с ОНМК (р=0,032). Вместе с тем, синдром вегето-сосудистой дистонии, артериальная гипертония, дисплазия соединительной ткани, нарушение осанки, миопия, заболевания почек встречались с одинаковой частотой в обеих группах (р>0,05).

Таблица 7. Факторы тромбогенного риска у пациентов с ОНМК и детей контрольной группы

Статистика: в скобках — %; рдвусторонний точный критерий Фишера (ТКФ).

Однако, у 52,7 % детей, перенесших ОНМК регистрировались аномалии строения сосудов головного мозга при сравнении с группой контроля (30,8 %), (р=0,038). При проведении магнитно-резонансной томографии и дуплексного сканирования с достоверно значимой разницей в группе больных детей выявлялись патологические изменения при сравнении с пациентами контрольной группой (р<0,05).

Нужна помощь в написании автореферата?

Мы - биржа профессиональных авторов (преподавателей и доцентов вузов). Наша система гарантирует сдачу работы к сроку без плагиата. Правки вносим бесплатно.

Заказать автореферат

Особый интерес представляло изучение показателей общего анализа крови у пациентов с ОНМК и пациентов контрольной группы. По результатам исследований многих авторов показано, что повышение вязкости крови является предиктором тромбоза, и чем она выше, тем более высоки у больных уровень гемоглобина и число эритроцитов в крови, гематокритный показатель, а также замедленное СОЭ. Определено, что у пациентов с реализованной тромбофилией уровень гемоглобина (140,3±14,5 против 135,1±7,2, р=0,031) и число эритроцитов (4,8±0,58 против 4,5±0,47, р=0,034) были достоверно выше, чем в контрольной группе. Вместе с тем, в группе пациентов с ОНМК скорость оседания эритроцитов (СОЭ) была замедленной (5,2±4,9 против 7,7±5,2), и достигала уровня статистической значимости при сравнении с контрольной группой (р=0,013).

Таблица 8. Показатели системы гемостаза  и  уровень гомоцистеина у пациентов с ОНМК и детей контрольной группы

Статистика: U-критерий Манна-Уитни.

Анализ показателей функциональной активности плазменных факторов гемостаза у детей, перенесших ОНМК (таблица 8), показал, что активированное парциальное тромбопластиновое время у детей с реализованной тромбофилией достоверно короче, чем у детей контрольной группы (р=0,002). Тем не менее, протромбиновое время у пациентов с ОНМК несколько укорочено при сравнении с контрольной группой, хотя статистически значимой разницы не обнаружено (р=0,060). Вместе с тем, международное нормализованное отношение (МНО) в группе больных детей достигает уровня статистической значимости при сравнении с контролем (р=0,029). Определена высокая концентрация уровня гомоцистеина в группе детей, перенесших ОНМК, которая была значимо выше, чем в группе контроля (р=0,002). Повышение содержания D-димеров в плазме крови в обеих исследуемых группах не было выявлено (р=0,610). Уровень РФМК в группе больных и контрольной группе детей не отличался. По результатам исследования системы сосудисто-тромбоцитарного гемостаза пациентов с ОНМК и детей контрольной группы, изменения показателей выявлено не было (р>0,05).

С научной точки зрения обосновано и статистически определено наличие у пациентов с ОНМК прогностически значимых факторов риска, наличие которых способствует реализации сосудистых событий.

Определение прогностических критериев для отбора пациентов в группу высокого тромбогенного риска по развитию сосудистых осложнений выполнено посредством попарного сравнения частот генотипов генов факторов системы гемостаза и генов ферментов фолатного метаболизма у детей с ОНМК и у здоровых детей (группа сравнения).

Статистический расчет двустороннего точного критерия Фишера позволил установить у пациентов, перенесших ОНМК статистически значимое преобладание частоты гетерозиготного генотипа 4G(-675)5G гена PAI-1 и частоты гетерозиготного генотипа 677 СT гена MTHFR. Следует отметить, что носительство Htzg варианта 4G(-675)5G гена PAI-1, достоверно чаще (65,5%, р=0,032), встречалось у пациентов с ОНМК, чем у здоровых детей. Распределение Htzg генотипа гена MTHFR достоверно чаще регистрировалось в группе больных детей (54,5%,р=0,013). Вместе с тем, встречаемость Htzg генотипа гена MTHFR в группе детей с ОНМК определялась в 1,6 раза, чем в группе сравнения (р=0,008).

Сравнительный анализ встречаемости генетических компаундов показал, что у детей с ОНМК ген-генные ассоциации встречаются в 2 раза чаще по сравнению с контрольной группой (р<0,05). Выявлено, что сочетание трех компаундов C677T гена MTHFR, А66G гена MTRR и гена ингибитора активатора плазминогена 4G(-675)5G достоверно чаще регистрировалось в группе больных с ОНМК в отличие от контрольной группы (56,7 % и 30,0 % соответственно, р=0,033). Вместе с тем, у детей с ОНМК по сравнению с контрольной группой, уровня статистической значимости достигали сочетания пяти следующих полиморфизмов: C677T гена MTHFR, А66G гена MTRR, гена PAI-1 4G(-675)5G, гена тромбоцитарного рецептора к коллагену — C807T гена GpIa и тромбоцитарного рецептора фибриногена — Т1565С гена GРIIIa (36,7 % и 12,0 %, соответственно, р=0,012), которые имеют большое патогенетическое значение в развитии сосудистых событий.

Из проанализированных соматических заболеваний статистически значимое преобладание показателей зафиксировано в группе пациентов с ОНМК для ожирения (р=0,018), патологии ШОП (ювенильный остеохондроз, аномалии Киммерли и др.), (р=0,044) и заболеваний сердца (р=0,032). Следует отметить, что аномалии сосудов головного мозга и позвоночных артерий встречались достоверно чаще у детей с ОНМК (р=0,038). Из постоянных (или врожденных) факторов риска реализации тромбофилий в группе больных детей семейный тромботический анамнез регистрировался значимо чаще у 30,9 % (р=0,023), чем у детей группы сравнения (10,3 %).

Полученные результаты были подтверждены вычислением показателей относительного риска и отношения шансов. При расчете относительного риска (ОР) выявлено, что у пациентов с ОНМК частота генетических протромботических полиморфизмов была достоверно значимо выше, чем у детей группы сравнения. Так, ОР полиморфного варианта 677 СТ гена MTHFR составил 1,61 [95 % ДИ: 1,13-2,29 (z=2,653; р=0,008)]; частота полиморфизма 4G(-675)5G гена PAI-1 у детей с ОНМК была в 1,4 раза выше, чем у детей группы сравнения [ОР=1,39; 95 % ДИ: 1,06-1,83; (z=2,383; р=0,017)]. Вместе с тем, ассоциации 5 полиморфизмов в группе больных детей встречались в 3 раза чаще, чем в группе сравнения [95 % ДИ: 1,26-7,41 (z=2,472; р=0,014)].

При расчете отношения шансов (ОШ) получены доказательные данные, свидетельствующие о том, что носительство исследованных протромботических полиморфизмов связано с высокой вероятностью реализации сосудистых событий у детей с ОНМК по сравнению с детьми контрольной группы. Так, ОШ полиморфизма 677 СТ гена MTHFR составило 2,34; 95 % ДИ: 1,21-4,51 (z=5,740; р=0,017). Тем не менее, вероятность развития тромбоза при носительстве гетерозиготного варианта 677 СТ гена MTHFR в 2,34 раза выше, чем у детей группы сравнения (р=0,017). Вместе с тем, в исследуемой группе при носительстве ассоциации 5 полиморфизмов вероятность развития тромбоза в 4,25 раза значимо выше, чем в группе сравнения (р=0,020). Интересно, что в группе детей с реализованными тромбофилиями в 3 раза чаще определялась отягощенность семейного тромботического анамнеза, следовательно, риск развития тромботических событий достоверно возрастает почти в 4 раза; 95 % ДИ: 1,20-12,77 (z=4,483; р=0,034). Определено, что в 1,5 раза чаще сосудистые события реализовались у мальчиков, вместе с тем, вероятность развития сосудистых событий у мужского пола в 2,25 раза достоверно выше; 95 % ДИ: 1,05-4,83 (z=3,636; р=0,050), чем у противоположного пола.

Полученные результаты были использованы для построения прогностической таблицы (таблица 9) с целью формирования группы высокого тромбогенного риска по развитию ОНМК. Для таблицы характерна высокая величина специфичности, средние величины чувствительности и прогностической значимости положительного результата, при работе с которой может быть допущено не более 5 % ошибочных решений.

Алгоритм формирования группы высокого тромбогенного риска по развитию ОНМК

1. При наличии протромботических полиморфизмов генов факторов системы гемостаза и генов ферментов фолатного цикла, наличии трех или пяти ассоциаций полиморфизмов по предложенной таблице производим расчет диагностических (прогностических) критериев и при результате суммы баллов ≥ +13, пациент включается в группу высокого тромбогенного риска.

2. Определено, если результат подсчета прогностических коэффициентов равняется в сумме +12 баллов, то тогда педиатр принимает решение о включении ребенка в группу высокого тромбогенного риска, принимая во внимание личный, семейный тромботический анамнез, а так же имеющиеся или нет лабораторные маркеры тромбогенного риска.

Таблица 9. Прогностическая таблица для отбора пациентов в группу высокого
тромбогенного риска по ОНМК

 Пациенты, отобранные в группу высокого риска по развитию тромботических осложнений, вносятся в региональный регистр, подлежат последующему обследованию и проведению индивидуальных мероприятий первичной профилактики.

Выводы

1. У пациентов с острым нарушением мозгового кровообращения с большей частотой выявляется минорный аллель Т гена MTHFR 677 (р=0,032), гетерозиготный генотип (-675) 4G/5G гена PAI-1 (р=0,032) и гетерозиготный генотип 677СТ гена MTHFR (р=0,012).

2. Определены гендерные особенности распределения протромботических полиморфизмов у пациентов с ОНМК, так частота минорного аллеля А гена 226 FXIII (р=0,011), минорного аллеля 4G (-675) гена PAI-1 (р=0,049), гетерозиготного генотипа 226 GА гена FXIII (р=0,038) и гетерозиготного генотипа 677 СТ гена MTHFR (р=0,027) фиксируется достоверно выше у мальчиков. У девочек с острым нарушением мозгового кровообращения значимо чаще регистрируется носительство мажорного аллеля 5G (-675) гена PAI-1 (р=0,008) и носительство гомозиготного генотипа 677 СС гена MTHFR (р=0,041.)

Нужна помощь в написании автореферата?

Мы - биржа профессиональных авторов (преподавателей и доцентов вузов). Наша система гарантирует сдачу работы к сроку без плагиата. Правки вносим бесплатно.

Подробнее

3. Наиболее значимым постоянным фактором риска является семейный тромботический анамнез, который в 3 раза чаще выявляется у пациентов с ОНМК (р=0,032), а также мужской пол ребенка, встречаемость которого в 1,5 раза выше у пациентов с ОНМК (р=0,041). Из временных факторов риска статистически значимое преобладание зафиксировано в группе пациентов с ОНМК для ожирения (р=0,018), патологии шейного отдела позвоночника (р=0,044), заболевания сердца (р=0,032) и аномалии сосудов головного мозга (р=0,038).

4. Определяется усиление тромботической готовности у детей с ОНМК, достоверным повышением уровня гемоглобина, числом эритроцитов (р=0,030), замедлением скорости оседания эритроцитов (р=0,013), а также значимым укорочением активированного парциального тромбопластинового времени (АПТВ) (р=0,002), снижением международного нормализованного отношения (МНО) и повышением уровня гомоцистеина (р=0,002).

5. Прогностически значимым в реализации генетической тромбофилии является носительство гетерозиготного полиморфного варианта 677 СТ гена MTHFR (р=0,017), носительство пяти ген-генных ассоциаций (р=0,020), семейный тромботический анамнез (р=0,034) и наличие ожирения (р=0,024).

Практические рекомендации:

1. Врачам-педиатрам – использовать разработанную прогностическую таблицу для отбора детей в группу высокого тромбогенного риска по развитию сосудистых событий (таблица 9). По предложенной таблице производим расчет диагностических (прогностических) критериев и при результате суммы баллов ≥ +13, пациент включается в группу высокого тромбогенного риска.

2. Если результат подсчета прогностических коэффициентов равняется в сумме +12 баллов, то тогда педиатр принимает решение о включении ребенка в группу с высоким тромбогенным риском, учитывая семейный и личный тромботический анамнез, а также присутствие лабораторных маркеров тромбогенного риска.

3. Пациенты, отобранные в группу высокого тромбогенного риска по развитию ОНМК, вносятся в региональный регистр, подлежат последующему обследованию и проведению индивидуальных мероприятий первичной профилактики сосудистых осложнений.

4. Врачам-педиатрам выявлять факторы тромбогенного риска у детей, из семей с отягощенным тромбогенным анамнезом (у родственников I-ой и II-ой степени родства, определять показания к исследованию генетического профиля, проводить работу по определению состояния тромботической готовности, исследования уровня гомоцистеина для своевременной первичной профилактики риска возникновения тромбоза.

Список использованных источников

1. Суворова А. В., Паршин Д. В., Колесникова М. А., Боловнева И. Б. Клиническая реализация наследственных тромбофилий в неврологии детского возраста // Сборник научных трудов 9-ой межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы неврологии» (24-25 ноября 2010 г., г. Новосибирск — г. Томск). – С. 36-40.
2. Суворова А. В., Колесникова М. А., Строзенко Л. А., Дорохов Н. А. Клиническая апробация критериев риска тромбообразования у детей с реализованными тромбофилиями // Гемостазиология. – 2012. – № 2. – С. 20-24.
3. Суворова А. В., Колесникова М. А., Дорохов Н. А. Оценка эффективности патогенетической профилактики тромбообразования у детей с реализованными тромбофилиями // Материалы VI Всероссийской конференции «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии» (с международным участием) (31 ян-варя — 2 февраля 2013 г., г. Москва). – С. 396-399.
4. Строзенко Л. А., Лобанов Ю. Ф., Колесникова М. А., Снигирь О. А. Полиморфизм в генах фолатного метаболизма и гендерные особенности качества жизни подростков // Сборник I Московского городского съезда педиатров «Трудный диагноз в педиатрии» (16-17 ноября 2015 г., г. Москва). – С. 94-95.
5. Строзенко Л. А., Лобанов Ю. Ф., Момот А. П., Колесникова М. А., Снигирь О. А. Ча-стота встречаемости тромбогенных аллельных полиморфизмов у подростков Алтайского края // Сборник I Московского городского съезда педиатров «Трудный диагноз в педиатрии» (16-17 ноября 2015 г., г. Москва). – С. 95-96.
6. Строзенко Л. А., Гордеев В. В., Лобанов Ю. Ф., Момот А. П., Колесникова М. А., Сни-гирь О. А. Частота носительства полиморфных вариантов генов факторов свертывания крови у подростков города Барнаула // Сибирское медицинское обозрение. 2015. – Т. 93, № 3. – С. 53-56.
7. Строзенко Л. А., Лобанов Ю. Ф., Скударнов Е. В., Миллер В. Э., Колесникова М. А., Снигирь О. А. Распределение полиморфных вариантов генов системы свертывания крови и фолатного цикла у подростков с учетом групп здоровья // Современные проблемы науки и образования. – 2015. – № 5. Режим доступа: http://www.science-education.ru/ru/ article/view?id=22031
8. Колесникова М. А., Снигирь О. А., Строзенко Л. А., Лобанов Ю. Ф. Распределение протромботических полиморфных вариантов генов у детей с ишемическими инсультом // Медицина и образование в Сибири. – 2015. – № 6. Режим доступа: http://www.ngmu.ru/cozo/mos/article/text_full.php?id=1985.
9. Снигирь О. А., Колесникова М. А., Строзенко Л. А., Лобанов Ю.Ф. Встречаемость сердечно-сосудистой патологии у детей Алтайского края (по данным одного учреждения) // Сборник тезисов XIX Конгресса педиатров России, 2016. – С. 280.
10. Колесникова М. А., Снигирь О. А., Строзенко Л. А., Лобанов Ю.Ф. Наследственные предикторы острого нарушения мозгового кровообращения // Сборник тезисов XIX Конгресса педиатров России, 2016. – С. 132.
11. Мироненко И. И., Колесникова М. А. Особенности состояния здоровья школьников города Барнаула // Сборник научных трудов к 50-летию Педиатрического факультета АГМУ (1966-2016). «Полвека на страже здоровья детей» / под редакцией И. П. Салда-на. — Барнаул: Издательство ФГБОУ ВО АГМУ МЗ РФ, 2016. — С. 194-195.
12. Строзенко Л. А., Галактионова М. Ю., Лобанов Ю. Ф., Черепанова Л. А., Колесникова М. А., Снигирь О. А. Изменение показателей качества жизни подростков с учетом половых различий и полиморфных заменах в генах фолатного цикла // Сборник научных трудов к 50-летию Педиатрического факультета АГМУ (1966-2016). «Полвека на страже здоровья детей» / под редакцией И. П. Салдана. – Барнаул: Издательство ФГБОУ ВО АГМУ МЗ РФ, 2016. – С. 263-266.
13. Строзенко Л. А., Галактионова М. Ю., Лобанов Ю. Ф., Черепанова Л. А., Колесникова М. А., Снигирь О. А. Распределение генгенных сочетаний протромботических полиморфных вариантов генов в популяции подростков г. Барнаула // Сборник научных трудов к 50-летию Педиатрического факультета АГМУ (1966-2016) «Полвека на страже здоровья детей» / под редакцией И. П. Салдана. – Барнаул: Издательство ФГБОУ ВО АГМУ МЗ РФ, 2016. – С. 259-262.
14. Колесникова М. А., Строзенко Л. А., Снигирь О. А., Лобанов Ю. Ф. Врожденные и приобретенные факторы тромбогенного риска у детей с нарушениями мозгового кровообращения // Материалы межрегиональной научной конференции студентов и мо-лодых ученых с международным участием «XII областной фестиваль «Молодые уче-ные – развитию Ивановской области». Медико-биологические, клинические и социальные вопросы здоровья и патологии человека (11-15 апреля 2016 г., г. Иваново). Иваново: Ивановская государственная медицинская академия, 2016. – С. 223-225.
15. Строзенко Л. А., Лобанов Ю. Ф., Скударнов Е. В., Дорохов Н. А., Колесникова М. А., Снигирь О. А. Постоянные и временные факторы тромбогенного риска у подростков г. Барнаула // Педиатрический вестник Южного Урала. – 2016. – № 2. – С. 67-73.
16. Снигирь О. А., Колесникова М. А., Строзенко Л. А., Лобанов Ю. Ф., Скударнов Е. В. Встречаемость тромбогенных аллельных полиморфизмов у подростков, занимаю-щихся спортом // Материалы IХ Всероссийского конгресса «Детская кардиология 2016». Российский вестник перинатологии и педиатрии. – 2016. – Т. 61, № 3. – С.222-223.
17. Строзенко Л. А., Лобанов Ю. Ф., Черепанова Л. А., Колесникова М. А., Снигирь О. А., Королева Е. А., Черников В. В. Качество жизни подростков — носителей полиморфизмов генов фолатного цикла // Российский педиатрический журнал. – 2017. – Т. 20, № 1. – С. 11-17.

Список сокращений

АВМ – артериовенозная мальформация
АТ III – антитромбин III
АЧТВ – активированное частичное тромбопластиновое время
ГГЦ – гипергомоцистеинемия
ДНК – дезоксирибонуклеиновая кислота
КТ − компьютерная томография
МНО – международное нормализованное отношение
МРТ – магнитно-резонансная томография
ОНМК – острое нарушение мозгового кровообращения
ПА – позвоночная артерия
ПМА – передняя мозговая артерия
ПНМК ‒ приходящие нарушения мозгового кровообращения
ПЦР – полимеразная цепная реакция
САК ‒ субарахноидальное кровоизлияние
СМА – средняя мозговая артерия
ТИА ‒ транзиторная ишемическая атака
РФМК – растворимые фибрин – мономерные комплексы
F II – протромбин (II фактор свертывания крови)
F V – коагуляционный фактор V
F VII – VII фактор свертывания крови
F XIII – XIII фактор свертывания крови
FGB – фибриноген (I фактор свертывания крови)
GpIa – тромбоцитарный рецептор к коллагену – ITGA2-a2 интегрин
GpIIIa – тромбоцитарный рецептор фибриногена –ITGB3-b интегрин
MTHFR – метилентетрагидрофолатредуктаза
MTR – метионинсинтаза
MTRR – метионинсинтазаредуктаза
PAI -1 – ингибитор активатора плазминогена I типа

Средняя оценка 0 / 5. Количество оценок: 0

Поставьте оценку первым.

Сожалеем, что вы поставили низкую оценку!

Позвольте нам стать лучше!

Расскажите, как нам стать лучше?

864

Закажите такую же работу

Не отобразилась форма расчета стоимости? Переходи по ссылке

Не отобразилась форма расчета стоимости? Переходи по ссылке